动物模型的分类
按产生原因分类
自发性动物模型( spontaneous animal models )
是指实验动物未经任何有意识的人工处置,在自然情况下所发生的---。包括突变系的遗传---和近交系的---模型。突变系的遗传---很多,可分为代谢性---、分子---和特种蛋白质合成异常性---。如无胸腺裸鼠、---症小鼠、小鼠、大鼠、大鼠、无脾小鼠和兔等。它们为生物医学研究提供了许多有价值的动物模型。近交系的模型随实验动物种属、品系的不同,其的发生类型和发病率有很大差异。
1 被动---模型
(1)方法 实验---(雌雄不限),将---置放在封闭的通气隔离包中,每天暴露在xiang烟烟雾环境中(10支/次,1次/d,5d/周,连续1, 3,动物细胞模型, 6, 12个月作肺组织病理学及肺功能检查),即可建立模拟人类---引起的动物模型。
(2)模型特点 本模型病理表现 为进行性肺泡腔扩大、肺功能减退,造模12个月后即使停止给予动物烟雾暴露环境,模型动物肺泡腔的病理学改变仍可呈进行性发展,不能恢复正常。模型动物出现的百分比、病变轻重程度与---时间密切相关;因模型时间较长,实验过程中影响因素较多,模型的稳定性相对较差。
2 蛋白酶模型
(1)方法 成年大鼠(雌雄不限),经yi醚后仰卧固定头部及四肢,轻拉鼠舌,---舌腹,在额镜直视下,动物模型制作,趁大鼠呼吸瞬间,迅速将已装有木瓜蛋白酶溶液连有的细塑料插管插入达气管分叉处,随后慢慢推入木瓜蛋白酶(2mg/kg体重)溶液,注入溶液体积控制在0.2ml/100g体重或以下。滴完溶液后,可辅助大鼠作各种直立、旋转等动作,以便所滴溶液在大鼠肺内均匀分布,然后大鼠自由饮水进食。
(2)模型特点 大鼠在造模4d后开始出现一系列的渐进理变化,肺功能检查模型大鼠第4日时的胸腔气体容积(tgv)值增加65%,而到第8日就不再变化,而造模前后大鼠气道阻力(raw)值则变化无---性差异。病理组织学检查模型大鼠在发生早期(1周以内)主要是肺泡上皮细胞发生了破坏,而在晚期阶段则可见ⅱ型肺泡上皮细胞增多,以及肺泡间隔内局限性胶原纤维及弹性纤维的---。但本模型(犬)在测定肺功能时表明,动物呼气流速的下降与静态顺应性的下降不成比例,同时病理组织学也证实动物气道萎缩,气道病变说明本模型不是单纯性的较佳模型。
很多自发性动物模型在研究人类---时具有重要的价值,如自发性大鼠,地鼠的自发性真性,小鼠的各种自发性,山羊的家族性等。利用这类动物---模型来研究人类---的优点,就是---的发生并发展与人类相应的---很相似,均是在自然条件下发生的---,其应用价值就---,但是这类模型来源较困难,不可能大量应用。由于诱发模型和自然产生的---模型是有一定差异的,动物模型,如诱发的和自发的对的敏感性是不相同的,加之有些人类的---至今尚不能用人工的方法在动物身上诱发出来,因此,基因敲除,近年来十分重视对自发的动物---模型的开发,有的学者甚至对狗、猫的---进行---的普查,以发现自发性---的---,然后通过遗传育种,将这种自发性---模型保持下来,并培育成具有特定遗传性状的突变系,以供研究。近年来许多动物遗传病的模型就是通过这样的方法建立的。在这方面小鼠和大鼠的各种自发性---模型开发和应用得。这类模型在遗传病、代谢病、缺陷病、---和等方面的应用正日益增多。
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