多样硬化模型(eae)
eae模型可由来自髓鞘的蛋白如髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(mog))和完全弗氏佐剂(cfa)免yi---,mian疫当天及两天后腹腔注射百ri咳毒su(ptx)而构建。髓磷脂特---t细胞在外周被ji活,穿过血脑屏障进入zhong枢神经系统并被重新ji活,引发一系列yan症反应,导致脱髓鞘和轴突细胞凋亡,zui终导致神经损伤和失去功能。使用标准化评分系统评估------,衡量---的---发生程度。病理组织染色切片 可见局部脱髓鞘和炎性白细胞浸润。百奥赛图利用自主开发制备的b-h17a人源化小鼠(敲除小鼠il-17a基因,同时敲进人il-17a基因)为针对人il-17a靶点的mszhi疗yao效研究提供了一个---的mog---的eae模型。
1 被动---模型
(1)方法 实验---(雌雄不限),将---置放在封闭的通气隔离包中,每天暴露在xiang烟烟雾环境中(10支/次,1次/d,5d/周,连续1, 3, 6, 12个月作肺组织病理学及肺功能检查),即可建立模拟人类---引起的动物模型。
(2)模型特点 本模型病理表现 为进行性肺泡腔扩大、肺功能减退,造模12个月后即使停止给予动物烟雾暴露环境,模型动物肺泡腔的病理学改变仍可呈进行性发展,不能恢复正常。模型动物出现的百分比、病变轻重程度与---时间密切相关;因模型时间较长,实验过程中影响因素较多,模型的稳定性相对较差。
2 蛋白酶模型
(1)方法 成年大鼠(雌雄不限),经yi醚后仰卧固定头部及四肢,轻拉鼠舌,---舌腹,在额镜直视下,趁大鼠呼吸瞬间,迅速将已装有木瓜蛋白酶溶液连有的细塑料插管插入达气管分叉处,随后慢慢推入木瓜蛋白酶(2mg/kg体重)溶液,注入溶液体积控制在0.2ml/100g体重或以下。滴完溶液后,可辅助大鼠作各种直立、旋转等动作,以便所滴溶液在大鼠肺内均匀分布,然后大鼠自由饮水进食。
(2)模型特点 大鼠在造模4d后开始出现一系列的渐进理变化,肺功能检查模型大鼠第4日时的胸腔气体容积(tgv)值增加65%,而到第8日就不再变化,而造模前后大鼠气道阻力(raw)值则变化无---性差异。病理组织学检查模型大鼠在发生早期(1周以内)主要是肺泡上皮细胞发生了破坏,而在晚期阶段则可见ⅱ型肺泡上皮细胞增多,以及肺泡间隔内局限性胶原纤维及弹性纤维的---。但本模型(犬)在测定肺功能时表明,动物呼气流速的下降与静态顺应性的下降不成比例,同时病理组织学也证实动物气道萎缩,气道病变说明本模型不是单纯性的较佳模型。
营养---性gan硬化动物模型
(1)fu制方法 离乳雄性大鼠,每日喂食缺乏dan碱的低蛋白高脂肪饲料8~10g,连续2~3个月。该饲料用酪蛋白或大豆作为蛋白来源,另加蔗糖、猪油、---粉、盐和定量的l-胱酸而组成。造模过程中,每日观察动物的一般活动状况,每周称量动物体重,造模结束后抽取全血制备xue清、称取部分肝组织制备匀浆作生化检测,摘取一些qi官称重,换算成脏器系数,并对肝组织进行组织形态学检查。
(2)模型特点 造模1个月时,约有20%动物si亡,南京动物实验外包,2个月时,动物体重增长停止,有fu水潴留、出血、---等现象出现,巨检可见典型的肝结节、脾肿大、腹shui潴留、yi腺肿大、gao丸萎缩等特有---,有的还出现shen硬化,光镜检查显示,造模初期,动物实验外包多少钱,肝组织呈小结节性脂肪gan硬化,随着饲育时闯的延长,出现粗大的结节性或小叶性gan硬化。
(3)比较医学 膳食不平衡或特种营养素缺乏可以导致动物肝细胞病变。实验证明,动物实验外包公司,长期喂食dan碱缺乏食物可诱发大鼠肝脂变、肝纤维化乃至gan硬化。本模型采用离乳大鼠是由于幼鼠在发育期阶段对dan碱的需求量较大,动物实验外包,因dan碱缺乏造成对机体伤害的敏感性自然比成年动物---。但事实上,对dan碱缺乏的敏感性取决于体内dan碱氧化酶的含量。人类gan脏不含dan碱氧化酶,不存在dan碱缺乏问题,所以此模型不适于在发病机制上进行人类相关---的研究。不过,该模型由于fu制周期长,饲料配制复杂,花费大,现已少见有单用此方法造模者。此外,实验中使用雄性动物雄鼠是因为雄性动物在向gan硬化转化过程中比雌性动物更为均一。在饲料中混入微量的半胱氨酸具有促进gan硬化发展的作用。
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