4种肺动脉高压(ph)动物模型肺血管重构模式的差异
方法:雄性sd大鼠(350-400g),分别通过腹主动脉-腔静脉分流(a-vf,n=10)、左肺切除(pe,n=10)、野百合碱注射(mct,n=10)、左肺切除+mct(pe+mct,n=12)4种方法建立ph模型.检测平均肺动脉压力(mpap)、rv/(lv+s)重量比值、肺小动脉中膜厚度百分比(wt%)、无肌性动脉肌化程度和新生内膜(neointima)形成、新生内膜增殖度和血管阻塞计分(vos).
结果:在pe+mct组(肺切除术后5周,mct注射后4周)右肺腺泡内血管出现了新生内膜病变,其它组均没有新生内膜病变形成.pe+mct组的动物出现了---的右心室肥大,动脉中膜明显增厚,平均肺动脉压(mpap)和无肌性血管肌化程度---增加;a-vf、pe和mct组仅形成轻-中度的右心室肥大、mpap升高和小动脉肌化.结论:左肺切除联合应用mct能成功---大鼠ph新生内膜模型,该模型能---地模拟人类---ph的病理改变,是研究梗阻性ph更为适用的动物模型.
抑yu症应激动物模型
(一)行为---模型
行为---模型具有简单、快速、敏感等特点,常用于抗抑郁yao物的快速筛选。小鼠悬尾实验:悬尾小鼠为克服不正常---而挣扎活动,但活动一定时间后,出现间断性不动,显示“---”状态,多数---可有效缩短小鼠的不动时间。
(二)获得性无助模型
获得性无助是一种当大鼠接受无法控制或预知的厌恶xing---后,将其放在可以逃避dian击的环境中时,呈现出的逃避行为欠缺的现象,同时可伴有如食欲减退、体重减轻、运动性活动减少、攻击性降低等现象。多种---对抑yu症有效的yao物和zhi疗方法可逆转“获得性无助”现象。
(三)慢性不可预见性应激模型
大鼠经历一系列---的应激因子(如噪声、强光---、长时间行为---等)后表现出活动能力下降。将几种不同的应激因子在实验全程中应用,顺序随机,使动物不能预料---的发生。主要模拟了人类yi郁的------即---缺乏,同时模拟了其他重型yi郁障碍的---表现。如运动能力及社会交往能力下降、探索行为能力下降、qin犯攻击能力缺陷、xing行为能力下降等。
(四)孕期应激致子代抑郁模型
出生前暴露在应激条件下的sd大鼠,成年期会出现持续的行为、神经---和睡眠结构等改变,如行为焦躁、hpa轴功能亢进、矛盾睡眠增加,并与血浆皮质酮水平高度相关。在睡眠中的---变化在很大程度上与yi郁障碍---相似。
(五)社会挫败模型
具代表性的是地鼠的压抑模型,它是人为地将雄性地鼠配对饲养在同一环境中。两鼠之间会有“强”、“弱”之分,在“强”鼠面前,“弱”鼠出现体重减轻、自主活动减少、 hpa轴及交感神经亢奋的表现。这些---可在一定程度上被一定剂量的抗yi郁药反转。
动物模型的设计原则
易行性和经济性
在动物模型时,肝部分切除模型公司,所采用的方法应尽量做到容易执行和合乎经济原则。灵长类动物与人近似,的---模型相似性好,但---昂贵,即使---也---,更不用说猩猩、长---。幸好很多小动物如大小鼠、地鼠、---等也可以出十分近似的人类---模型。它们容易作到遗传背景明确,体内微生物可加控制、模型性---且稳定,年龄、性别、体重等可任意选择,而且价谦易得、便于饲养管理,因此可尽量采用。除非不得已或一些特殊---(如痢疾、脊髓灰白质炎等)研究需要外,尽量不用灵长类动物。除了在动物选择上要考虑易行性和经济性原则外,而且在模型的方法上、指标的观察上也都要注意这一原则。
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