动物模型的设计原则
相似性
在动物身上人类---模型。目的在于从中找出可以推广(外推)应用于的有关规律。外推法( extrapolation )要冒风险,因为动物与人到底不是一种生物。例如在动物身上无效的不等于---无效,反之也然。因此,设计动物---模型的一个重要原则是,所的模型应尽可能近似于人类---的情况。
能够找到与人类---相同的动物自发性---当然。例如---找到的大白鼠原发性就是研究人类原发性的理想模型,老母猪自发性冠状动脉粥样硬化是研究人类的理想模型;自发性狗类性与人类幼年型类性十分相似,也是一种理想模型,慢性肺阻塞模型建立,等等。
雄ji素多囊卵chao综合征动物模型
方法---gao丸酮造模法:选出生后9d龄雌性大鼠,按1.25mg/只的剂量经颈背部---皮注射---gao丸酮,21d龄断乳后动物常规饲养,自由饮水和进食。模型动物70d龄起连续作涂片11d,观察到上皮持续角化者即为造模成功。模型动物xue清中4-xiong烯二酮、总gao酮、游离gao酮、---(ins)和c-肽均---升高。脱氢表雄酮造模法:选23d龄幼年雌性大鼠,按6mg/100g体重的剂量每天经皮注射脱氢表雄酮,连续20d。注射脱氢表雄酮后,模型动物的luan巢重量---增加并呈多囊样改变,对闭锁luan泡进行显微测量其平均直径明显增大。模型动物血qingt、e2和空腹血糖水平明显升高,空腹及服糖后2h血---水平---升高。
2 雌多囊卵chao综合征动物模型
方法 选用未交配雌性成年大鼠,---注射戊酸雌二醇2mg/只,16~20d后大鼠上皮出现持续角化。出现大量闭锁luan泡,由于正常luan泡数减少luan巢体积缩小的。xue清lh和fsh水平在10~12d时降至zui低,以后逐渐上升至56d时恢复正常。至56dluan巢呈现多囊样改变,6个月后该病理改变呈渐进性发展趋势。
前lie腺素e2对大鼠巨噬细胞株nr8383 合成血管内皮生长因子促进人脐静脉血管内皮细胞成管、迁移的影响
方法:分别采用0.1 nmol/l pge2、1 nmol/l pge2、1 nmol/l pge2+10 nmol/l ep2受体抑zhi剂ah6809+10 nmol/l ep4受体抑zhi剂ah23848 处理的nr8383 细胞作为各实验组,选择未经pge2以及其特---受体抑zhi剂处理的nr8383 细胞作为对照组,采用western blot 和qpcr方法检测各组nr8383细胞内vegf蛋白以及mrna的表达水平;收集以上各处理组的细胞培养上清液分别---1huvecs,运用transwell 小室、matrigel 胶细胞成管实验等实验方法,观察pge2调控巨噬细胞对huvec 迁移效应和成管能力的影响。
结果:随着nr8383 细胞培养液中加入pge2浓度增gao,其 vegf蛋白表达和vegf mrna的表达水平---升高(p<0.05);0.1 nmol/l、1 nmol/l pge2处理过的nr8383细胞培养上清液可以---增加huvec细胞形成的小管面积,形成小管面积随着pge2处理浓度的增加而增加(p<0.05);huvecs的迁移运动也随着pge2处理浓度的升高不同程度的增强,huvecs趋化的数量---升高(p<0.05);研究发现pge2特---的ep2/ep4 受体拮抗剂ah6809/ah23848,可以---抑制pge2 增强nr8383 细胞内vegf mrnas 表达的作用并且也---抑制pge2 增强 nr8383细胞促进huvecs成管和趋化能力的效应(p<0.05)。
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