动物模型设计的注意事项
注意模型要尽可能再现所要求的人类---
模型时必须强调从研究目的出发,熟悉诱发条件、宿主特征、---表现和发病机理,即充分了解所需动物模型的全部信息,分析是否能得到预期的结果。例如诱发动脉粥样硬化时,草食类动物兔需要的胆固醇剂量比人高得多,而且病变部位并不出现在主动脉弓。病理表现为纤维组织和---为主,可有大量泡沫样细胞形成斑块,这与人类的情况差距较大。因此要求研究者懂得,各种动物所需的诱发剂量、宿主年龄、性别和遗传性状等对实验的影响,以及动物---在组织学、生化学、病理学等方面与人类---之间的差异。要避免选用与人类对应相似性很小的动物---作为模型材料。为了增加所动物---模型与人类---的相似性,应尽量选用各种敏感动物与人类---相应的动物模型,可参考相关文章<各种敏感动物与人类相似的---模型>。
多样硬化模型(eae)
eae模型可由来自髓鞘的蛋白如髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(mog))和完全弗氏佐剂(cfa)免yi---,mian疫当天及两天后腹腔注射百ri咳毒su(ptx)而构建。髓磷脂特---t细胞在外周被ji活,穿过血脑屏障进入zhong枢神经系统并被重新ji活,引发一系列yan症反应,导致脱髓鞘和轴突细胞凋亡,zui终导致神经损伤和失去功能。使用标准化评分系统评估------,衡量---的---发生程度。病理组织染色切片 可见局部脱髓鞘和炎性白细胞浸润。百奥赛图利用自主开发制备的b-h17a人源化小鼠(敲除小鼠il-17a基因,同时敲进人il-17a基因)为针对人il-17a靶点的mszhi疗yao效研究提供了一个---的mog---的eae模型。
营养---性gan硬化动物模型
(1)fu制方法 离乳雄性大鼠,每日喂食缺乏dan碱的低蛋白高脂肪饲料8~10g,连续2~3个月。该饲料用酪蛋白或大豆作为蛋白来源,另加蔗糖、猪油、---粉、盐和定量的l-胱酸而组成。造模过程中,每日观察动物的一般活动状况,动物实验公司,每周称量动物体重,造模结束后抽取全血制备xue清、称取部分肝组织制备匀浆作生化检测,摘取一些qi官称重,换算成脏器系数,并对肝组织进行组织形态学检查。
(2)模型特点 造模1个月时,约有20%动物si亡,2个月时,动物体重增长停止,有fu水潴留、出血、---等现象出现,巨检可见典型的肝结节、脾肿大、腹shui潴留、yi腺肿大、gao丸萎缩等特有---,有的还出现shen硬化,光镜检查显示,造模初期,南京动物实验,肝组织呈小结节性脂肪gan硬化,随着饲育时闯的延长,出现粗大的结节性或小叶性gan硬化。
(3)比较医学 膳食不平衡或特种营养素缺乏可以导致动物肝细胞病变。实验证明,动物实验,长期喂食dan碱缺乏食物可诱发大鼠肝脂变、肝纤维化乃至gan硬化。本模型采用离乳大鼠是由于幼鼠在发育期阶段对dan碱的需求量较大,因dan碱缺乏造成对机体伤害的敏感性自然比成年动物---。但事实上,对dan碱缺乏的敏感性取决于体内dan碱氧化酶的含量。人类gan脏不含dan碱氧化酶,不存在dan碱缺乏问题,所以此模型不适于在发病机制上进行人类相关---的研究。不过,该模型由于fu制周期长,饲料配制复杂,花费大,现已少见有单用此方法造模者。此外,实验中使用雄性动物雄鼠是因为雄性动物在向gan硬化转化过程中比雌性动物更为均一。在饲料中混入微量的半胱氨酸具有促进gan硬化发展的作用。
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